近期疯狂传播的HPV疫苗不良反应事件究竟是怎么一回事？HPV疫苗打得打不得？HPV疫苗到底能不能打？听小编来给你扒一扒~
太长不看版：
疫苗现有的严重不良反应报告几乎都无法证明与疫苗有关。各国大众媒体的报道有诸多不实。
证实HPV疫苗的不良反应不会超过已有的其他成熟疫苗，比如破伤风疫苗。
疫苗能抗HPV引起的口咽癌、阴茎癌、直肠癌、外阴癌和宫颈癌等。
疫苗对没有感染HPV的个体最有效。对已感染者效果不佳。
2016年已经进入下半年十好几天了，怎么讲，界哥觉得有必要来讲一讲HPV疫苗的事情了。毕竟今年上半年有媒体报道号称“HPV疫苗在今年下半年将在中国大陆上市”，想想还有点小期待呢有木有?
不过，就在我们等着这个大好消息实现的时候，今年上半年也出了几个对HPV疫苗安全性造成重大打击的新闻，最近的一起是4月底的这件事——
她妈妈说是因为HPV疫苗摧毁了女儿的免疫系统，所以她容易生病昏倒。感觉好严重有木有!简直毁一生啊!
到底有哪些坏消息?
除了上面这则新闻的当事人和新闻媒体指责HPV疫苗有安全性问题，会导产生极为严重的副作用之外，上半年，又有人把几年前日媒的报道翻了出来，主要就是下面这个——
从上面日媒自己做出的这个数据看，几千个人里就有一个有不良反应，这个概率太高了啊!比其他疫苗高出太多了!
有人说，日本媒体报道HPV损伤脑神经功能，还说是由于东亚人种有种特殊基因才会导致这种损伤。可怕!定向损伤武器啊!
也有人说，日本政府强烈呼吁国民不要去注射这个疫苗。政府都呼吁不要去注射了!问题好严重有木有!(不要问界哥为啥政府都呼吁了干嘛不直接禁了算了……)
另有一份发表在Clinical Rheumatology上的来自墨西哥研究者的报告称，搜集了13个国家的45个病例，这45个病例打疫苗之后出现了可能致残的慢性神经性疼痛。而丹麦也发表了一篇类似内容的报告，指出疫苗的问题。
感觉好可怕有木有，这个疫苗到底是打得还是打不得?有没有准啊?
这些消息是真的吗?
界哥本来觉得这是一个好严重的问题，毕竟安全性是成为一个疫苗最基本的职业素养啊。所以赶紧去查了一堆关于HPV疫苗不良反应监控和研究的资料。
巧的是这些资料有些就是针对上面这些消息的。
比如说日本的这个吧，正巧，最近日本著名高校附院的妇产科教授就憋不住了，跑到《柳叶刀》上发了一篇文章把这个事情叨叨了一通——
这位教授联合了好几位业内专家，发表这篇文章的大致内容就是：厚生劳动省你这个坑货!你造不造自己有多坑!2013年的时候媒体报道了一堆没有任何循证和科学根据的所谓“HPV疫苗副作用案例”你们就跪了!居然就不强烈推荐大家去注射疫苗了!听风就是雨!媒体一瞎报你就跪!到底还有没有专业精神!知不知道这会坑害多少人!你从强烈推荐到不吭声你造接种率降了多少吗!从70%跌到1.1%-3.9%啊!跳楼式下跌啊!知不知道我们这帮妇科医生有多捉急啊!2020年以前要是不恢复“强烈推荐大家去接种”，你造这批没接种的孩子们尤其是女孩子们感染率会有多高吗!再不推荐的话，这批人就要进入性活动期了啊!到时候就没得保护了!
这对青少年健康的忧虑和对软蛋厚生劳动省的愤懑真是跃然纸上啊!
其实借《柳叶刀》这篇文章，这批日本的妇科大手也澄清了上面关于疫苗在日本不良反应的一些谣言：
1、日本大众媒体的报道是扯淡，没有证据(实际上正式发表出来的所谓严重的副作用案例，日本只有40例，而这40例依然被美国和加拿大的专家质疑了其关联性);
2、不存在损伤脑神经这个事件，更加不存在针对东亚人种的不良反应这种事，这都是没有证据的消息;
3、日本政府从来没有“强烈呼吁国民不要去接种”，而是由原来的“强烈推荐”改为“既不强烈推荐也不反对”这个态度，这个“宝宝不表态”的态度引起了日本的妇科专家的不满，他们要求政府再次恢复到“强烈推荐”的态度上，因为没有任何证据证明HPV疫苗不值得强烈推荐。
关于其后的几份报告，包括墨西哥、丹麦和日本的那100来例案例。美国相关专家指出，这些报告都有一个问题，就是全部只是拿个案来说事，没有任何的随机对照，如果没有后者的话，对不起，那你啥也证明不了。并且他举例了CDC和FDA对这些疫苗的审批和监控，都是来自大样本量随机对照甚至队列研究的结果的。
而另一名加拿大McGill大学的肿瘤学家兼肿瘤流行病学主任说话更加直接，他说：“接种疫苗的人上百万，你盯着到里面去找个体，一定能找到共性。按这些个案报告的找法，我还能找到接种了HPV疫苗之后就拿到了OFFER、彩票中奖、升值加薪的，我是不是可以说有个副作用是接种以后带来好运啊?生活里本来就会发生好事，也会发生坏事，你没有强证据证明和疫苗有关，那这种研究统计方案显然称不上严谨。”
其实，这个教授讲的道理，界哥以前在讲疫苗问题的时候也讲过，这现象叫做“耦合”。
那HPV疫苗到底有哪些副作用?
美国CDC其实很直白的把HPV疫苗的副作用写在了官网上——
简单说来，常见的不良反应有：被注射处可能疼痛、发红、发肿。发热、头疼或感觉疲劳、恶心、肌肉或关节痛。
说白了，就是普通的疫苗注射后的不良反应。
而由于有一些人认为注射了疫苗之后会眩晕或晕倒，美国CDC特意把这条挑出来说明了——
短时间的眩晕是任何医疗程序之后都可能发生的，包括疫苗注射。也就是说，注射HPV疫苗之后感觉头晕，根本不是它特有的，甚至都不是疫苗注射特有的，而是所有医疗程序都可能出现的。CDC的建议是注射后坐下或者躺15分钟以防出现眩晕后摔倒。
当然，还有严重的过敏反应的问题，关于这个，CDC是这么说的——
在极为罕见的情况下，可能发生严重的过敏反应。因此，对疫苗成分有严重过敏的人不能去接种该疫苗。这，也不是针对HPV疫苗，而是针对所有疫苗的。
也有人说，HPV疫苗的副作用都没有监控系统，我们不放心啊。这真是……怎么可能呢。CDC专门建立了系统监控疫苗不良反应，收集上报的不良反应已经好久了——
要问它监控不良反应搜集数据的结果怎么样，上面它不是已经根据这个监控给了不良反应和相关现象解释了吗?
随机对照数据!
CDC的东西是给所有人看的，所以相对来说简单粗暴。我们可以来看点不粗暴的。
不是有消息说HPV疫苗导致慢性疼痛吗?而CDC又说和其他疫苗没有多少区别。那我们来看看到底谁有道理。
2009年，就有一份针对这个问题的研究发表在Vaccine杂志上，研究者随机对照了HPV疫苗和早已上市多年的破伤风和流脑疫苗造成的疼痛问题。他们使用了疼痛评分来采集数据，结论如下——
左边是破伤风疫苗和HPV疫苗的对比，右边两组是流脑疫苗和HPV疫苗的对比。对疼痛的采集他们又分两个时间点，一个是注射疫苗时的疼痛，一个是几小时或几天以后的疼痛。
结果就是，不论是注射时还是注射后过一段时间，都有40%以上的人疼痛评分为破伤风疫苗更高，而50%左右的结果是两者差不多疼，只有不到10%的结果表明HPV疫苗更疼。
在流脑疫苗和HPV疫苗的比较方面，则是大多数结论为差不多疼。
其实不止这两者，这篇文章还涉猎了其他疫苗与HPV疫苗进行比较，得出的数据依然与上述情况类似，大约69%与HPV疫苗的疼痛情况差不多，17%比HPV疫苗的疼痛问题严重，12%则好些。
比起这个研究，还有一批更直白更本格的随机对照试验——用疫苗注射组和不注射疫苗组进行对照。2007年CMAJ上面发表的一篇分析文章，统计了6项临床试验的结果，发现疫苗注射组和不注射组在4年内的不良反应和死亡率没有任何区别。而2010年另一项更猛的研究则证明，在随机对照试验中，注射过HPV疫苗的孕妇比没注射的在流产率上不会增加。
HPV疫苗种类的区别
说到HPV疫苗，很多人第一反应，哦，宫颈癌疫苗啊。错!HPV疫苗可不光是用来防止宫颈癌的，早在2002年这个疫苗还没上市的时候，就有人指出这种疫苗应该是能防止HPV导致的许多疾病，比如阴茎癌、外阴癌、直肠癌、宫颈癌和口咽癌等等。
而上次界哥说过，其实现在HPV引起的口咽癌数量已经超过了宫颈癌了，成为疫苗最大的防疫对象。
那么，现在国际上有三种疫苗，分别是默沙东和GSK开发的。这三种疫苗又各不相同。
GSK 开发的疫苗是针对16、18两种最常见亚型，这两种亚型造成了大约70%的HPV感染致癌，但是依然有30%的HPV亚型造成的感染是这支疫苗无法防疫的。默沙东现在已经上市了4价和9价苗，除了16、18两种必战亚型之外，还扩张对抗其他的一些亚型。并不是说默沙东的苗是完美无缺的金钟罩就是了，但是防御了绝大部分已经足以。
由于HPV疫苗的效果非常好，欧美对HPV疫苗的接种推广非常重视，已经惠及了男性。甚至在一些较为贫穷的国家，其政府和一些国际组织也将疫苗推广到了当地的中小学校，进行大范围的强制免疫，比如卢旺达。
但是，需要注意的是，上述HPV导致的癌症虽然需要HPV，但是其最终致癌的因素并不单一，所以研究者认为有可能出现即使注射了疫苗，由于生活方式致癌风险高，比如长期吸烟、感染其他性传播疾病等，依然最终可能会发生癌症。
根据文献资料，GSK的HPV疫苗由杆状病毒表达系统研发而来，而默沙东的疫苗开发源自酿酒酵母。今年发表在Oncology/Hematology上的一篇文章对这两种疫苗的副作用报告进行了比对，通过分析搜集到的文献，它列出——
16/18(二价苗)疫苗的不良反应为疼痛、疲劳、发红、发肿、发热、胃肠道症状(腹泻、恶心、呕吐)、肌肉痛、关节痛。它同时指出有四份文献上报的严重不良反应最后都被证明与该疫苗没有关系。
6/11/16/18(四价苗)疫苗的不良反应为常见症状、疼痛、发肿。文章指出他们搜索到的四价苗的不良反应报告更少一些，症状类别也更少一些，不过研究者认为可能和文献数量有关。
对这个情况，界哥咨询了一位疫苗开发人员，她告诉界哥，不同原料和机制制作的疫苗确实可能在副作用上有些差别。不过，既然都能通过FDA审批，这种区别就算有，也不可能很大。
到底谁该接种?
虽然说各国都推荐了一个年龄阶段，比如12-25岁之类的，实际上这只是一种比较粗暴的区分办法。
精确来说，所有没有感染HPV的人都应该去接种，目前已经上市的这三种疫苗已经被证明对未感染人群有非常优秀的保护作用。(各国政府之所以规定年龄段是估测该年龄段未感染人群较多而已，至于为什么能这样估测，是由于HPV主要通过性活动传播，所以建议接种的年龄较低是由于政府考虑到这部分人没有进行性行为的比例高而已)
但是对已经感染的人群，其效果并不显著，有些数据更是直白承认“并没有什么卵用”。
所以，对于想要接种的人来说，搞清楚自己有没有感染HPV非常重要。
总之事情就是这样了。
BTW，上半年那条“HPV疫苗下半年在中国大陆上市”的新闻出来的时候，界哥就采访过默沙东的中国代理商，当时对方表示根本不知道有什么年内上市。同时界哥还去查了GSK和默沙东两家HPV疫苗在CFDA的审批情况，依然和从前一样没太大进展。虽然说不知道笃定下半年上市的新闻哪来的底气，不过，能上市当然最好啦!
参考文献：
doi:10.1016/ine.2009.09.016
doi: 10.1503/cmaj.070948 CMAJ August 28, 2007 vol. 177 no. 5 469-479
DOI: (16)00147-9
