如新生儿败血症、新生儿肝脓肿、新生儿肝炎综合征等。症状为发热或体温不升、不吃奶、体重不增加、腹胀、黄疸等。
患儿有低血糖惊厥、呕吐、黄疸、白内障等。
阻塞性黄疸、新生儿肝炎综合征：有严重的黄疸、灰白色大便和肝脾肿大。
新生儿溶血症、疟疾：有贫血、黄疸伴有肝脾肿大。
血小板减少性紫癜和白血病所致的症状
新生儿血小板减少性紫癜和白血病：伴有出血倾向和紫癜。
实验室检查对确定肝脾肿大原因和判定肝脏功能极为重要，有时临床症状并不明显，但化验检查已显示肝功能异常。实验室检查对评估肝脏损害程度及其预后也是必不可少的。
1、血液检查：
（1）血象：白细胞计数和细胞形态观察对感染性疾病、白血病有诊断价值。血红蛋白、红细胞计数减少，网织红细胞增加，提示溶血性贫血。
（2）血液胆红素检测：对诊断黄疸伴有肝脾肿大是不可缺少的检查项目，尤其在生后1周内。若血清胆红素持续增高至生后2周以上，并且以直接胆红素增高为主，应考虑为肝脏疾病。
（3）肝功能检查：肝功能、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原和E抗原等检查，对诊断新生儿肝炎综合征是否由乙型肝炎病毒引起，是重要的依据。肝功能试验中的脑磷脂絮状试验、硫酸锌浊度试验等，在新生儿期常不呈阳性反应。谷丙转氨酶和谷草转氨酶在心脏和肌肉组织中含量也较多，窒息缺氧后此类酶可大量释放至血流。乳酸脱氢酶在肝炎时增高，阻塞性黄疸时不增高，提示胆汁郁积的酶有碱性磷酸酶、亮氨酸氨基转肽酶和γ-谷酰转肽酶等，血清5′-核苷酸酶在胆道闭锁时也明显增高。
（4）病原学检查：血液细菌培养、病毒分离及特异性抗体的检测，可帮助确定引起感染的细菌和病毒的种类。
（5）其他试验：如疑有糖代谢异常者应测定血糖及糖耐量试验。为确诊血型不合溶血病须做抗人球蛋白直接试验、游离抗体测定和抗体释放试验。血清蛋白电泳、甲种胎儿蛋白、免疫球蛋白等检查可根据需要酌情选做。
2、骨髓检查：
考虑有血液病或恶性细胞增生时应做骨髓穿刺，对诊断白血病、血小板减少性紫癜、疟疾等是很有价值的。
3、肝活组织检查：
对诊断不明的肝脾肿大或疑为肿瘤者，可考虑肝脾穿刺后取活体组织检查，对确定新生儿肝肿大的性质很有帮助。如确诊肝原发性肿瘤或继发性肿瘤，区别新生儿肝炎综合征和肝内胆管闭锁等。
4、B型超声检查：
超声波检查可帮助确定肝脾的大小、位置、形态，检查横膈运动，显示肝脏与相邻器官的关系，特别在小儿腹胀严重而使肝脾触及不清时尤为必要。利用超声检查判断脾大较触诊更敏感和正确，并可显示内部结构，可区别淤血性脾肿大、淋巴肉芽肿、脾的原发性肿瘤和脾被膜下血肿等。
5、放射性核素检查：
放射性核素检查也可用于肝脾肿大的诊断，胶体99mTc用于了解肝脏的位置、形态、大小和探测肝内有无占位病变。脾脏可与肝同时显影，对脾内占位病变和浸润病变的诊断，也很有用。
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